全球首创 - 纽大科研人员发现降低白血病治疗耐药性的关键
全球首创 - 纽大科研人员发现降低白血病治疗耐药性的关键
纽卡斯尔大学的研究人员发现了急性髓系白血病（AML）细胞产生“自由基”的机制。“自由基”属于一种细胞过程的副产品，其过程极具侵袭性，会促进癌细胞生长，并限制了当前治疗方法的有效性。这项发现属于全球首创，并在科研杂志《科学信号》发表。纽卡斯尔大学与亨特医疗研究中心（HMRI）*的研究人员还发现了一种可以抑制白血病细胞中自由基的产生的策略，从而加强它们对目前治疗方法的有效性。
活性氧（ROS） - 自由基
活性氧（ROS）的产生，也被称为自由基，是人体细胞过程中必要和预期的副产物。然而，活性氧过多或不受控制会对DNA、细胞和组织造成损害，从而导致疾病。在癌症的情况下，恶性细胞对活性氧上瘾，利用其破坏力不断改变细胞生长和存活机制，无法得以治疗。癌症细胞也利用活性氧通过氧化能量所需的蛋白质来扩大生长。
纽卡斯尔大学副教授、生物医学科学家Mat Dun表示，近年来，由于活性氧过多而导致癌症的报道逐渐频繁，但在此之前，人们对其中具体机制的了解少之又少。他说道：“我们开始研究白血病中活性氧的来源，以及活性氧如何影响白血病细胞的增长、存货和对抗癌治疗的反应。重要的是，我们认为，如果我们能找到活性氧使恶性细胞恶化的方式，我们就可以找到一种减少活性氧产生的方法，从而控制或减少白细胞的生长和存活。”
全球首创
这是全球首次揭示活性氧或自由基在急性髓系白血病中整个”蛋白组“（即所有蛋白质）的作用。
副教授Dun说，活性氧被认为在几乎所有类型的癌症中都起着关键的作用，因此，他们的发现可能对其他类型的癌症也具有潜在的有效性。他说道：“抗癌药物通常对靶向蛋白质起作用，使我们的发现在白血病研究领域具有很高的信息价值，我们希望通过这项发现转化为提高白血病患者的生存率。”
探索之路
为了进行这项研究，研究团队使用了一种被成为 “高分辨蛋白质组学分析” 的专业技术。这项技术涉及对急性髓系白血病患者的血细胞与健康血细胞中蛋白质范围的评估，因为正是蛋白质控制细胞如何生长，以及如何应对或抵抗癌症治疗的。
团队在丹麦合作者的帮助下，评估了活性氧如何影响白血病细胞与健康细胞中的蛋白质。Dun解释道：“我们的蛋白质组分析显示，与其他病人相比，活性氧影响的蛋白质在一些患者具有高表达，并且在这些患者中，我们确定了每个样本共同的基因突变。”
抑制急性髓系白血病的自由基
在癌症样本中被鉴定为受影响的蛋白质一般被认为是一种治疗的脆弱性。
“我们知道，如果我们能找到或研发初针对白血病细胞中活跃或存在的蛋白质的药物，我们就能组织癌症持续生长和存活的能力。”
通过与制药公司GlaxoSmithKline合作，研究团队在白血病模型中测试了其新型的活性氧靶向药物，发现白血病细胞生长受到阻碍。在模拟耐药性白血病的模型中尤其如此。
“如果未来的临床测试证实了活性氧靶向药物的安全性和有效性，这种方法可能会帮助大量急性髓系白血病患者，包括那些患有耐药疾病的患者。”
此项研究 Blockade of ROS production inhibits oncogenic signaling in acute myeloid leukemia and amplifies response to precision therapies, 于 Science Signaling 中发表。
第一作者: Dr Zacary Germon, University of Newcastle, University of Newcastle Hunter Medical Research Institute.
第二作者: Associate Professor Matthew Dun, University of Newcastle, University of Newcastle Hunter Medical Research Institute.
* HMRI 是 University of Newcastle 和 Hunter New England Health and Community 合作项目
** Dun副教授是澳大利亚纽卡斯尔大学国家卫生与医学研究委员会（NHMRC）新兴领导力研究员（2020-2024），医学生物化学副教授，大学癌症信号研究组组长和副主任HMRI 精准医学研究计划。
生物医学科学与药学学院
纽卡斯尔大学生物医学科学与药学学院提供包括解剖学、生物化学、生理学、药理学、微生物学、免疫学和药学在内的医学科学教学，涉及学院所有卫生专业，此外，学校还提供生物医学科学学士、生物医学科学荣誉学士和药学学士学位为大学提供的所有卫生专业课程提供解剖学、生物化学、生理学、药理学、微生物学和免疫学课程。
学生向世界一流的科学家和卫生专业人士学习，他们将他们的热情和专业知识带入课堂，以激发新一代专业人士引领全球卫生事业的进步。